一、获批IND详情

2025年03月12日，据国家药品审评中心（CDE）信息，天士力医药集团股份有限公司开发的治疗急性缺血性脑卒中的药物“同种异体脂肪间充质基质细胞注射液”（研发代码：NR-20201）获批临床试验（受理号：CXSL2400882），适应症为：急性缺血性脑卒中。

据企业公开信息，NR-20201注射液（规格：1*10^6cell/ml，50ml/袋）是其自主研发的异体脂肪间充质基质细胞药物，临床拟用适应症为急性缺血性脑卒中的治疗。临床前试验结果表明，该药物可通过细胞归巢机制，与血管内皮细胞发生协同作用，激活受损脑组织血管再生与功能修复。2024年10月26日，已获FDA批准用于急性缺血性脑卒中临床试验。

二、间充质基质细胞和间充质干细胞之争

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）和间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）虽然名称相似，但它们在科学定义和应用上有着明显的区别。Stem的含义是干细胞，是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞；而Stromal则是指基质细胞，是构成组织间质的细胞类型，为组织提供结构和功能支持。

1. 中国官方目前的认定

国家药监局（NMPA）在2025年1月2日批准“艾米迈托赛注射液”时，公开文件中沿用“人脐带间充质干细胞”表述。

2. 国际上的建议和认定

在2005年，国际细胞治疗协会提出建议，将纺锤形、贴壁细胞称为“间充质基质细胞”，而MSCs这一名词应该留给其中真正具有干性的细胞。但是，临床应用中仍将MSCs当作干细胞，导致疗效不稳定，限制了其发展。国际细胞与基因治疗协会（ISCT）在2019年呼吁制定更明确的MSCs鉴定标准，以确保细胞疗法的安全性和有效性。

2024年12月18日，FDA批准的Mesoblast公司Ryoncil（骨髓MSCs疗法）在审评中被归类为基质细胞疗法，强调其通过免疫调节治疗移植物抗宿主病，而非干细胞分化机制。

3. 间充质基质细胞鉴定标准问世

2025年2月8日，华西医院再生医学研究中心与天士力干细胞生物学实验室在《Heliyon》期刊上联合发表论文《Unveiling Distinctions Between Mesenchymal Stromal Cells and Stem Cells by Single-Cell Transcriptomic Analysis》（通过单细胞转录组分析揭示间充质基质细胞和干细胞之间的区别），研究成果提供了具有突破性的理论依据，彻底解决了这一长期困扰行业发展的难题。

对比研究了多种细胞，包括：胚胎干细胞（ESCs，一种可以发育成任何类型细胞的干细胞）、诱导多能干细胞（iPSCs，通过人工诱导而成的干细胞）、造血干细胞（HSCs，可以发育成血液细胞的干细胞）、神经干细胞（NSCs，可以发育成神经细胞的干细胞），以及不同来源的间充质干细胞（MSCs，一种多功能干细胞，包括脂肪来源的AD-MSCs、脐带来源的UC-MSCs、胎盘来源的PM-MSCs和骨髓来源的BM-MSCs）。

间充质基质细胞与干细胞特征基因表达差异

研究小组利用先进的单细胞RNA测序（scRNA-seq）和伪时间轨迹分析发现，MSCs并不表达与自我更新和分化相关的关键干性基因：MYCN、SOX2、DPPA4、SFRP2、NANOG、ZFP42、SALL4和POU5F1，这些基因在胚胎干细胞（ESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）和成体干细胞（如HSCs和NSCs）中广泛表达。

另一方面，MSCs则表现出区别于干细胞的独特基因表达谱，包括FBLN5、KCNK2、TMEM119、CLDN11和DKK1基因（这5个基因在干细胞中缺失），这些基因对其在组织修复和免疫调节中的作用至关重要。由此，形成了可以清晰鉴定区分间充质基质细胞与干细胞的标准。

间充质基质细胞与干细胞分处不同轨迹位置

研究发现，目前广泛使用的来自不同组织的MSCs是间充质基质细胞。但是，这些细胞（MSCs）在许多情况下长期被误用作干细胞。尽管由于MSCs的性质，安全性问题被忽略，但由于其作用机制混乱，这些细胞的治疗效果一直是一大缺陷。干细胞的作用机制是通过其分化能力来替代受损的功能细胞，而基质细胞的作用机制是通过旁分泌细胞因子（如VEGF、G-CSF）和免疫调节等功能来导致微环境的恢复。当然，这两种不同类型的细胞必须以不同的方式使用，因为它们在宿主体内发挥着不同的功能。

因此，这一新突破不仅结束了有关MSCs的争论，而且更重要的是，有助于重新调整我们的努力方向，以实现MSCs在临床实践中的有效应用。

三、小结

间充质基质细胞鉴定标准的研究，综合利用人工智能解析单细胞转录组学技术、分析细胞生命轨迹与命运结局，首次明确了MSCs与干细胞的本质差异，为MSCs的临床应用稳定可控提供了技术前提。研究成果标志着细胞治疗领域迈向精准、可控、规范化的新阶段，未来有望推动MSCs作为基质细胞在组织修复、免疫调控等多个临床领域建立更为广泛的应用模式。